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3月21日，据科技日报报道，由陈薇院士领衔的军事科学院军事医学研究院科研团队研制的重组新冠疫苗，开始人体注射试验，一批志愿者已注射。 这意味着，新冠疫苗研发赛跑取得关键进展。新冠疫苗离上市还有多久？接下来还有哪些流程？面对公众的疑问，新京报记者专访了清华大学药学院院长、全球健康药物研发中心（GHDDI）主任丁胜。 他表示，疫苗的人体试验是个节点性突破，“像在跑道上插了旗子。”但接下来，疫苗还需要进行安全性和有效性评价试验，“上市使用至少得明年。” 疫情发生后，丁胜带领的清华药学院及GHDDI科研团队将精力投入药物研发。他认为，为应对疫情，很多团队投入研发，当下的药物和疫苗研制都在加速。起跑的人越多，最后跑到终点的人也可能更多一些。 “这是一种历史性的速度和效率。”丁胜觉得，公众急迫的心情可以理解，但是从科学规律的角度说，需要大家有一定的耐心。 突破：疫苗人体试验是个节点，上市最快得明年 新京报：近日，新冠疫苗临床研究已经迈入人体试验阶段，武汉前期招募的志愿者陆续接种，这是不是一个重要进展？ 丁胜：这是一个节点性的突破，是很重要的一步。但这也是临床试验早期的一步，现在还做不了更多的判断。 这个过程一直在加速，现在算是跑到某处立了一个旗杆，进入了一个标志性的阶段。之后就得观察它的安全性以及有效性相关的指标了。 新京报：这些指标会评估哪些方面？ 丁胜：开发一个疫苗，需要相当长的时间。人体的临床试验要先从安全性试验做起，随后是有效性试验。这是疫苗能够上市的基础。 疫苗是对健康人群的保护，且在人群中大规模地使用，不是针对几个人。所以，对疫苗安全性的要求，比治疗型药物要严格很多。此外，一款疫苗到底有没有保护作用，即其有效性，也需要一定的时间进行临床试验。 新京报：怎么理解疫苗的安全性？ 丁胜：简单讲就是疫苗打进去，不能让健康人群有不良反应。例如，疫苗被注射在人体的健康部位，却引起过敏，或者过激的自身免疫反应等。 另一种情况是针对抗原/病原体特异的不良反应。比如，曾经有的疫苗研究发现，它反而会让正常人更容易感染疾病。这叫“疾病增强”的一种免疫反应。 新京报：有效性是怎么验证的？ 丁胜：验证一款疫苗的有效性，需要在有疾病感染存在的环境下开展。假如感染还在发生，一组人接受疫苗，另一组人（对照组）使用“安慰剂”，如果使用疫苗的这组人感染率显著降低了，才能说明疫苗是有效的。 得出的数据一定得在统计上说明，感染率确实显著降低了。这样的临床试验需要大量的人。感染率越低，临床需要的入组人数越多，时间相对越长，才能看见一个有效的信号。 新京报：这个过程需要多长时间？ 丁胜：I期试验是在人体没有感染的情况下，评价安全性；II期、III期试验是在有感染基线的人群中做进一步评价。如果I期临床试验证明一款疫苗有毒副作用，或者没有产生预期的免疫反应，那就不会进入II期、III期大规模去做有效性试验了。 整个过程通常需要几年时间，也有很多疫苗几十年都没有做出来。不过，在特殊情况下，有一些步骤被特殊考虑，有一些过程是可以加速的。 对于新冠疫苗的临床研究，通常的说法是，能够被使用最快也是明年的事，乐观估计是12个月到18个月。 ▲丁胜工作照。受访者供图 难题：病毒感染率降低，疫苗的临床试验或会受限 新京报：目前来看，新冠疫苗的临床试验面临哪些难题？ 丁胜：有效性试验面临很多实际问题，它受到客观条件的限制。如果说疾病不再发生了，或者感染率低，做有效性试验就相当难。 现在国内就很难做这件事情。前两天报道说没有新的病人了，感染率非常低。 回看2003年SARS之后的一段时期，很多疫苗研发人员投入大量的心血，做完了I期临床安全性试验，但是无法再开展有效性试验，因为已经没有新的感染情况了。 传统的临床实验，是针对“患的病”才能谈得上“有效”，否则都是间接地验证一些指标，与真实的情况仍存差别。所以，要真正去验证有效性，没有新的感染情况确实无法开展。 这是一个很实际的问题，有效性都没有被验证的疫苗何谈上市。 新京报：国内的确诊病例已经逐渐清零，但海外的疫情形势仍然严峻，这对新冠疫苗的研发有何影响？ 丁胜：一般来讲，I期安全性试验也得几个月以上。之后是否来得及投入有效性试验，目前很难估量。海外的疫情到底能持续多长时间，是否会演变成季节性的，是影响有效性试验比较大的变量。 新京报：这个问题有什么好的解决办法吗？ 丁胜：如果新冠不是一个复发的疫情，明年不再有大规模的感染人群了，疫苗的有效性试验还是比较难完成。 当然也存在另一种可能，它变成一个长期存在的、像流感一样的、季节性的病毒感染。只要是有感染人群，还是有可能进行有效性试验的。 某些疾病的安全性和有效性临床试验是可以部分合并或多方案平行去做的。新冠是一个特殊的疫情，那么是否可以考虑一些超常规但也尽量合理的安排呢？ 当然这也要平衡风险和伦理之后，适当加快。这种方式不能说完全不可能，肯定是不容易。做这个事情的机构或者主持人，需要充分论证和一定的担当，并且平衡回报与风险。 新京报：疫苗研发出来后，后续的生产、量产能否顺利推行？ 丁胜：实际上，疫苗的生产也很重要。疫苗研发出来后，能否大规模量产，量产到什么规模，也是个问题。不同生产规模的稳定性需要考察，小规模地做与量产的工艺是不一样的。 一两个月前，也曾经有过这样的讨论。因为病毒的不确定性，很多企业不愿意对这类疾病做药物研发，包括疫苗。 如果从国家层面上调控，不计成本地去做，那会有另一番效果。 ▲全球健康药物研发中心（GHDDI）是由清华大学、比尔及梅琳达·盖茨基金会和北京市政府共同发起成立的、非营利性质的全球公共卫生与药物创新机构。受访者供图 加速：共同往前跑是好事，但也要平衡风险 新京报：目前很多团队都在进行新冠疫苗的研究，这个进程会不会更快？ 丁胜：1月初，新冠病毒的序列被公开发表。武汉封城之前，很多团队就有了对新冠肺炎的认知。这时候，国内外已经启动了疫苗研发工作。 都是在以多种方法平行、加速地推进。这是一种历史性的速度和效率。 或许从公众的角度存在一个困境，就是时间没有那么快。这是客观的科学规律决定的。目前已经比通常的情况快很多了，如果以前的积累更多一些，也许我们会做得更快，有更多的选择。 新京报：很多团队进行疫苗研究，怎么保证医学上的权威性，成果和效果会不会有所差异？ 丁胜：现在国内外有几十家团队在做，毫无疑问，有很多是重复性的工作。 在我看来，有些重复性工作是必要的。虽然工作的机理、使用的方法是一样的，但在细节上还是有小的区分，并不完全一样。 其实最终能成功的大概是5到10家团队。无论是做药还是疫苗，药监部门是有多方面考虑的，不会都被批准。 总体来讲是件好事。起跑的人越多，最后跑到终点的人也可能更多一些。大家也都在互相借鉴和学习。 各国的各个机构在跑步的过程中，面临的情况不完全一样。政府或是主持的公司、机构会根据本国的实际情况，基于一些特殊考量加速。 比如美国的疫苗没有做动物实验，直接在人身上做临床，这是超常规的做法。当然，加速的过程可能会使结果出现预想不到的问题。 新京报：此前有没有类似的情况，可能的风险是什么？ 丁胜：有时候，某些激进的做法会导致一定的障碍，所有人都会放慢脚步，甚至往后撤一步。比如基因治疗领域的一些试验做法曾经导致两个人死亡，这个领域几乎休眠了10年，这是一个极端的情况。 这种情况可能会比通常的情况还要缓一步。但总体来讲，目前这种风险的可能性不大。国家领跑、共同往前跑是件好事，利用自身的资源和能力，多出力。 新京报：这种加速会有什么负面影响吗？ |
